Pharmaceutique
Environnement Pharmaceutique
et surveillance des chambres stériles
Note d’Application
La surveillance des conditions de fabrication et de stockage est devenue
primordiale pour les industries pharmaceutiques. La FDA et les autres
organismes de normalisation exigent la mesure et l’archivage des données
en répondant à la 21 CFR Part 11, si les moyens de stockage sont du type
électronique (supervision ou enregistreur).
La surveillance de stérilisation des produits pharmaceutiques est également
un secteur surveillé par l’ICH (International Conference on Harmonisation).
Depuis le dernier vote de l’ICH (Février 2003), ces conditions sont
maintenant adoptées en Europe, au Japon et aux Etats-Unis.
Il est également question dans la partie 21 CFR Part 203 de la FDA que les
fabricants et distributeurs de médicaments stockeront et manipuleront tous
les échantillons de médicaments dans certaines conditions. Ces conditions
devront pouvoir maintenir la stabilité, l’intégrité des échantillons, ainsi que
la sécurité pour parer à d’éventuelles contaminations, détériorations et
dénaturations.
Avec les chambres stériles à atmosphère contrôlée ; la température,
l’humidité, le compteur de particules, la surpression, l’éclairage, les niveaux
de gaz et d’autre conditions atmosphériques peuvent être contrôlés. Ceci
peut être étendu aux équipements exigés pour la détection de gaz toxiques
et les positions de capot de défumage.
Afin de répondre aux organismes de normalisation, les équipements de
contrôle doivent répondre aux critères suivants :
INDUSTRIE
●
Gestion d’alarmes
❏
Documentation appropriée, avec les SOP et les rapports périodiques.
❏
Les chambres et salles stériles doivent être équipées de plusieurs
sondes dans toutes les zones contrôlées.
❏
Des étagères de rangement à plusieurs niveaux fournissent un stockage
ordonné et aident à une meilleure gestion des paramètres
atmosphériques.
❏
Equipements de surveillance adaptés (sondes, enregistreurs, etc).
❏
Enregistrement et traçabilité des données en continu.
❏
Pouvoir apporter des corrections quand les facteurs de stérilisation sont
en dehors des caractéristiques..
●
21 CFR Part 11
●
Stockage de données
●
Edition de Rapports
Alarmes et Signalisations
●
Mise à l’échelle
Pouvoir détecter et prévenir une condition anormale est une obligation
principale pour les systèmes de contrôle atmosphérique.
Les industries pharmaceutiques ont adopté diverses méthodes pour
détecter et prévenir des conditions anormales, celles-ci incluent :
❏
Alarmes sur les valeurs surveillées (en dehors des valeurs définies).
❏
Alarmes sur écart (habituellement une mesure de température ou
d’humidité pendant un temps déterminé).
❏
Alarmes évoluées (ex : “Alarme immédiate si détection de bruit pendant
les heures de fermeture” ou “Retard d’alarme si la porte de la salle
blanche est maintenu ouverte”).
❏
Alarmes basées sur le roulement MKT annuel.
❏
Envoi de SMS ou d’e-mail sur une alarme ou un évènement.
• REGULATION• AUTOMATISATION • ACQUISITION DE DONNEES • CONTROLE DE PUISSANCE•
2 rue René Laennec 51500 Taissy France
Fax: 03 26 85 19 08, Tel : 03 26 82 49 29
E-mail:hvssystem@hvssystem.com
Site web : www.hvssystem.com
Surveillance de la température de stockage (MKT : Mean kinetic temperature)
La mesure et l’enregistrement des températures de stockage des produits périssables sont vitaux, mais il existe plus d’une façon de calculer une
moyenne :
L’ICH (International Conference on Harmonisation) définit le MKT comme étant une température unique qui, si maintenue pendant une période
définie, fait subir les mêmes contraintes à un produit pharmaceutique, que si il était soumis à des températures plus hautes et plus basses
pendant la même période de temps.
Le MKT exprime le cumul des contraintes subies par un produit à différentes températures, pendant son stockage et son transport. Il diffère
des autres moyennes en donnant plus de poids dans le calcul aux températures élevées, reflétant ainsi la dégradation plus rapide des produits
aux températures élevées.
Formule de calcul du MKT :
-∆H
R
Tk=
In
e
-∆H
RT1
+···e
n
Tk MKT en Kelvin
∆H Chaleur d’activation en Kjoule par mole
R Constante universelle du gaz en Kjoule par mole
T1 et Tn sont les échantillons de température pour les périodes 1 et n
n est le nombre total de période dans le calcul
-∆H
RTn
Il existe plusieurs interprétations sur la façon d’appliquer ce calcul aux échantillons de température :
❏
❏
❏
Tous les échantillons entrent dans la formule
Les valeur max/min des échantillons sur la période entrent dans la formule (recommandé par la FDA)
La moyenne arithmétique des valeurs min/max entre dans la formule (recommandé par la pharmacopée US et par l’organisme britannique MCA)
Eurotherm offre toutes ces méthodes avec :
❏ Un choix de période de test (horaire/journalière/hebdomadaire)
❏
Un choix de période d’échantillonnage (de 1 minute à 1 heure)
❏
Possibilité d’ôter certaines sondes du calcul (ex : pendant une campagne d’étalonnage)
❏
Action corrective en cas de stabilité hors spécifications
❏
Rapport sécurisé
❏
Réduction significative du coût d’exploitation
Eurotherm Flexible Solution
Eurotherm offre une gamme complète de solutions qui répondent aux exigences des organismes environnementaux des industries
pharmaceutiques et bio-pharma. Ces solutions apportent un outil primordial pour les directeurs et opérateurs de laboratoire afin de répondre
aux exigences des organismes pharmaceutiques.
Surveillance simple : avec les centrales d’acquisition de la série 5000
❏
Répond aux exigences de la 21 CFR Part 11
❏
Un seul point d’enregistrement
❏
Stockage local
❏
Fonctions calculs incluant le MKT
❏
Logiciel Bridge 5000 pour un accès et une commande à distance
❏
Editeur de rapport 'Report 5000’ (utilise Excel)
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Fax: 03 26 85 19 08, Tel : 03 26 82 49 29
E-mail:hvssystem@hvssystem.com
Site web : www.hvssystem.com
Surveillance multiple : avec possibilités d’apporter des annotations en local
Les centrales d’acquisition de la série 5000 peuvent archiver les données en local
et sur un serveur FTP via le réseau Ethernet pour un stockage sécurisé à long terme.
Le principal avantage de ce type d’architecture est de pouvoir offrir une réelle sécurité des données en cas de panne du réseau.
❏
Répond aux exigences de la 21 CFR Part 11
❏
Plusieurs points d’enregistrement
❏
Stockage local
❏
Affichage local facultatif
❏
Fonctions calculs incluant le MKT
❏
Non dépendant du réseau
❏
Logiciels Bridge 5000 et Report 5000
❏
Synchronisation de l’horloge
Surveillance et contrôle centralisée : pour une installation complète
Cette solution basée sur EurothermSuite permet la surveillance et le stockage des paramètres environnementaux. Elle permet aussi le contrôle
de ces paramètres à partir des centrales de traitement d’air (CTA) ou des différents actionneurs (ventilateurs, humidificateur, ...)
Dans cette exemple le système EurothermSuite est associé à des
Entrées/Sorties déportées 2500. Ces unités permettent de remonter les
informations de l’installation vers le système de contrôle/commande et de
supervision via les réseaux de terrain (Ethernet, Profibus, Alin)
❏
Répond aux exigences de la 21 CFR Part 11
❏
Fonctionnalité d’alarme évoluée
❏
Synchronisation de l’horloge
❏
Suivi, contrôle et conduite des paramètres environnementaux
❏
Fonctions calcul et logique évoluées (exemple : alarme si la porte de la
chambre est ouverte)
❏
Fonctions calculs incluant le MKT
❏
Editeur de rapport évolué
❏
Solution multiple de contrôle/commande
Répondre aux exigences de la 21 CFR Part 11
Les centrales d’acquisition de la série 5000 et les systèmes de contrôle/commande Esuite d’Eurotherm répondent notivement à la 21 CFR Part
11. Cette traçabilité peut être étendue aux régulateurs Eurotherm grâce à son dispositif de verrouillage de face avant et de commande par un
système d’acquisition.
Sécurisation des données enregistrées
❏
Valeur de procédé et suivi d’audit (Alarmes, Evènements, Signatures électroniques)
❏
Horodatage de toutes les actions effectuées
❏
Synchronisation de l’horloge
❏
Visualisation claire et précise
❏
Possibilité de convertir et d’exporter vers Excel ou Acrobat
Signature électronique
❏
Gestion des comptes centralisée
❏
Actions des utilisateurs avec la signature et l’autorisation
❏
Signatures uniques
❏
Fermeture de session automatique
❏
Longueur du mot de passe minimum
❏
Contrôle d’accès selon le niveau d’autorisation
❏
Expiration automatique des mots de passe
❏
Suivi d’audit sécurisé (exemple : traçabilité de toutes les tentatives d’accès non autorisées)
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Centrales d’acquisition et de contrôle de la série 5000
❏
Répond aux exigences de la 21 CFR Part 11 de la FDA
❏
Enregistrement en multi-lots
❏
Fonctionnement en réseau Ethernet
❏
Fonctions calculs incluant le MKT
❏
Affichage haute précision pour une lecture précise
de l’opérateur
❏
Logiciel de visualisation, commande et configuration
à distance Bridge 5000
❏
Synchronisation de l’horloge
❏
Visualisation et traitement des données hors ligne via le
logiciel PC Review
❏
Editeur de rapport 'Report 5000’ (utilise Excel)
EurothermSuite
❏
Répond aux exigences de la 21 CFR Part 11
❏
Architecture Client/server avec redondance native
❏
Structure de programmation objet
❏
Vues de tendances et d’historique
❏
Alarmes évoluées
❏
Base de donnée globale pour un développement rapide
❏
Synchronisation de l’horloge
❏
Contrôle/Commande continue, logique et séquentielle évolué
❏
Fonctions calculs et logiques évoluées (exemple : alarme sur la porte
de la chambre si le delai est dépassé)
❏
Fonctions calculs incluant le MKT
❏
Editeur de rapport évolué
❏
Intégration vers la base de données système (SQL, ODBC)
2500 Unité déportées
❏
Unités d’entrées/sorties déportées
❏
Entrées/sorties modulaires
❏
Auto-réglage des paramètres
❏
Modules embrochables sous tension sur rail DIN
❏
Modules haute précision
❏
Protocoles de communication standard
EUROTHERM AUTOMATION SAS
Siège social :
Agences :
6, Chemin des Joncs
B.P. 55
69574 DARDILLY Cedex
FRANCE
Tél. : 04 78 66 45 00
Fax : 04 78 35 24 90
www.eurotherm.tm.fr
Aix-en-Provence
Colmar
Lille
Lyon
Nantes
Paris
Toulouse
Bureaux :
Tél.
Tél.
Tél.
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Tél.
Tél.
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Bordeaux
Clermont-Ferrand
Dijon
Grenoble
Normandie
Orléans
© Copyright Eurotherm Automation SAS 2004
Eurotherm Automation SAS se réserve le droit de modifier, sans préavis, les spécifications de cette documentation. Bien que tous les efforts aient été faits pour
apporter la meilleure information. Eurotherm automation SA ne peut garantir qu’elle soit une description complète et actualisée des produits.
HA028257FRA rév.1.0 01/2004
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